藥品中有機溶劑檢測氣相色譜儀的測定方法分析

　　一、氣相色譜柱的選擇

　　1．氣相色譜儀(yi) 分析用的色譜柱選用毛細管柱，除另有規定外，極性相近的同類色譜柱之間可以互換使用。

　　（1）非極性色譜柱：固定液為(wei) 100％的二甲基聚矽氧烷的毛細管柱；

　　（2）極性色譜柱：固定液為(wei) 聚乙二醇（PEG-20M）的毛細管柱；

　　（3）中極性色譜柱：固定液為(wei) （35%）二苯基-65%）甲基聚氧矽烷、50%）二苯基-（50%）二甲基聚氧矽烷、（35%）二苯基-65%）二甲基聚氧矽烷、14%）氰丙基苯基-（86%）二甲基聚矽氧烷、（6%）氰丙基苯基-（86%）二甲基聚矽氧烷的毛細管柱等；

　　（4）弱極性色譜柱：固定液為(wei) （5%）苯基-（95%）甲基聚氧矽烷、（5%）二苯基-（95%）二甲基矽氧烷共聚物的毛細管柱等。

　　2．填充柱

　　以直徑為(wei) 0.25-0.18mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球或其它適宜的填料作為(wei) 固定相。

　　3.色譜柱適用性試驗

　　（1）用待測物的色譜峰計算，毛細管色譜柱的理論板數一般不低於(yu) 5000；填充柱法的理論板數一般不低於(yu) 1000；

　　（2）色譜圖中，待測物色譜峰與(yu) 其相鄰色譜峰的分離度應大於(yu) 1.5；

　　（3）以內(nei) 標法定量分析時，對照品溶液連續進樣5次，所得待測物與(yu) 內(nei) 標物峰麵積之比的相對標準偏差(RSD)應不大於(yu) 5%；若以外標法測定，所得待測物峰麵積的RSD應不大於(yu) 10%。

　　二、檢測樣品溶液的製備

　　1、頂空進樣

　　除另有規定外，稱取供試品0.1~1g；通常以水為(wei) 溶劑；對於(yu) 非水溶性藥物，可采用N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞(ya) 碸或其它適宜溶劑；根據供試品和待測溶劑的溶解度，選擇適宜的溶劑且應不幹擾待測溶劑的測定。根據品種項下殘留溶劑的限度規定配製供試品溶液，其濃度應滿足係統定量測定的需要。

　　2、溶液直接進樣

　　稱取供試品適量，用水或合適的有機溶劑使溶解；根據品種項下殘留溶劑的限度規定配製供試品溶液，其濃度應滿足係統定量測定的需要。

　　3、對照品溶液的製備

　　稱取各品種項下規定檢查的有機溶劑適量，采用與(yu) 製備供試品溶液相同的溶劑製備對照品溶液；如用水作溶劑，應先將待測有機溶劑溶解在50%二甲亞(ya) 碸或N，N-二甲基甲酰胺溶液中，再用水逐步稀釋。若為(wei) 限度檢查，根據殘留溶劑的限度規定確定對照品溶液的濃度；若為(wei) 定量測定，為(wei) 定量結果的性，應根據供試品中殘留溶劑的實際殘留量確定對照品溶液的濃度；通常對照品溶液的色譜峰麵積與(yu) 供試品溶液中對應的殘留溶劑的色譜峰麵積以不超過2倍為(wei) 宜。必要時，應重新調整供試品溶液或對照品溶液的濃度。

　　三、測定方法

　　1.毛細管柱頂空進樣等溫法

　　當需要檢查的有機溶劑的數量不多，並極性差異較小時，可采用此法。

　　色譜條件：柱溫一般為(wei) 40~100℃；常以氮氣為(wei) 載氣，流速為(wei) 每分鍾1.0~2.0ml；以水為(wei) 溶劑時頂空瓶平衡溫度為(wei) 70~85℃頂空瓶平衡時間為(wei) 30~60分鍾；進樣口溫度為(wei) 200℃；如采用火焰離子化檢測器（FID），溫度為(wei) 250℃。

　　測定方法：取對照品溶液和供試品溶液，分別連續進樣不少於(yu) 2次，測定待測峰的峰麵積對色譜圖中未知有機溶劑的鑒別。

　　2.毛細管柱頂空進樣係統程序升溫法

　　當需要檢查的有機溶劑有機溶劑數量較多，且極性差異較大時，可采用此法。

　　色譜條件：柱溫一般先在40℃維持8分鍾，再以8℃/min的速度升至120℃，維持10分鍾；以氮氣為(wei) 載氣，流速為(wei) 每分鍾2.0ml；以水為(wei) 溶劑時頂空瓶溫度平衡溫度為(wei) 70~85℃頂空瓶平衡時間30~60分鍾；進樣口溫度為(wei) 200℃；如采用FID檢測器，溫度為(wei) 250℃。

　　測定方法：取對照品溶液和供試品溶液，分別連續進樣不少於(yu) 2次，測定待測峰的峰麵積。對色譜圖中未知有機溶劑的鑒別。

　　3.溶液直接進樣法

　　可采用填充柱，亦可采用適宜極性的毛細管柱測定法取對照品溶液和供試品溶液，分別連續進樣2~3次，測定待測峰的峰麵積。

　　四、計算法

　　(1)限度檢查：除另有規定外，按品種項下規定的供試品溶液濃度測定。以內(nei) 標法測定時，供試品溶液所得被測溶劑峰麵積與(yu) 內(nei) 標峰麵積之比不得大於(yu) 對照品溶液的相應比值。以外標法測定時，供試品溶液所得被測溶劑峰麵積不得大於(yu) 對照品溶液的相應峰麵積。

　　(2)定量測定：按內(nei) 標法或外標法定量分析各殘留溶劑。